Resiliência ao transtorno por uso de substâncias após maus-tratos na infância: associação com biomarcadores periféricos da função endocanabinóide e índices neurais de regulação emocional

Psiquiatria Molecular (2023) Citar este artigo

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Maus-tratos na infância (CM) é um fator de risco para transtornos por uso de substâncias (TUS) na idade adulta. Compreender os mecanismos pelos quais as pessoas são suscetíveis ou resilientes ao desenvolvimento de SUD após a exposição ao CM é importante para melhorar a intervenção. Este estudo de caso-controle investigou o impacto do CM avaliado prospectivamente em biomarcadores da função endocanabinóide e regulação emocional em relação à suscetibilidade ou resiliência ao desenvolvimento de SUD. Quatro grupos foram definidos nas dimensões de CM e SUD ao longo da vida (N = 101 no total). Após a triagem, os participantes completaram duas sessões experimentais em dias separados, com o objetivo de avaliar os mecanismos comportamentais, fisiológicos e neurais envolvidos na regulação emocional. Na primeira sessão, os participantes se envolveram em tarefas avaliando índices bioquímicos (ou seja, cortisol, endocanabinóides), comportamentais e psicofisiológicos de estresse e reatividade afetiva. Durante a segunda sessão, os mecanismos comportamentais e cerebrais associados à regulação emocional e afeto negativo foram investigados por meio de ressonância magnética. Adultos expostos ao CM que não desenvolveram SUD, definidos operacionalmente como resilientes ao desenvolvimento de SUD, apresentaram níveis periféricos mais altos do endocanabinóide anandamida no início e durante a exposição ao estresse, em comparação com os controles. Da mesma forma, esse grupo apresentou atividade aumentada nas regiões de saliência e regulação emocional em medidas de regulação emocional baseadas em tarefas em comparação com os controles e adultos expostos ao CM com SUD vitalício. Em repouso, o grupo resiliente também mostrou conectividade negativa significativamente maior entre o córtex pré-frontal ventromedial e a ínsula anterior em comparação com os controles e adultos expostos ao CM com SUD vitalício. Coletivamente, essas descobertas periféricas e centrais apontam para mecanismos de resiliência potencial ao desenvolvimento de SUD após exposição documentada ao CM.

Os maus-tratos (CM) na infância estão associados a uma ampla gama de resultados adversos à saúde física e mental [1]. Recentemente, relatamos que o risco de desenvolver transtornos por uso de substâncias (SUD), incluindo transtorno por uso de álcool (AUD), em indivíduos com exposição documentada prospectivamente a CM grave, permaneceu 3 vezes elevado após o controle de confusão familiar [2]. O impacto do CM é moldado por fatores genéticos, ambientais e cognitivos complexos [1]. Os mecanismos pelos quais alguns indivíduos são susceptíveis ou resilientes a desenvolver TUS após a exposição ao CM ainda não são compreendidos.

Evidências meta-analíticas mostraram uma associação entre MC e déficits na regulação emocional [3, 4], um processo psicológico que está crucialmente envolvido no controle do estresse, um dos principais gatilhos da recaída no TSU. A regulação emocional é uma construção clínica complexa, originalmente definida como: "um processo contínuo dos padrões emocionais do indivíduo em relação às demandas contextuais momento a momento" [5]. No nível do cérebro, a regulação emocional depende da integração de vários processos cognitivos básicos e de alta ordem, incluindo saliência motivacional, atenção e processamento de emoções, e envolve regiões corticais e subcorticais, incluindo córtex pré-frontal medial (mPFC) e amígdala [4] . A interrupção do desenvolvimento neurobiológico típico pela exposição ao CM, juntamente com a vulnerabilidade genética, pode desafiar a aquisição de estratégias de regulação emocional adaptativa. Em humanos, o tipo de CM, ponto de tempo e duração da exposição e condição psiquiátrica no teste afetam criticamente os resultados, mas as evidências geralmente suportam o processamento corticolímbico e de saliência alterado em indivíduos expostos ao CM [6].

O circuito corticolímbico integral para as capacidades de regulação emocional é modulado pelo sistema endocanabinóide (eCB). Os eCBs anandamida (AEA) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG) são os principais mediadores do estresse e do processamento de emoções [7,8,9,10]. Evidências de estudos em animais mostraram que a função eCB dentro da amígdala é crítica para a regulação do estresse e da resposta à ameaça, que é limitada por entradas das regiões corticais pré-frontais [11, 12]. O sistema eCB passa por extensa reestruturação durante a infância e adolescência, incluindo flutuações dinâmicas em receptores canabinóides, ligantes e enzimas catabólicas [13, 14]. As perturbações desse processo podem levar a efeitos sustentados na sinalização eCB e na expressão gênica que persistem na idade adulta, impactando os processos regulatórios de estresse e emoção[13,14,15,16,17,18,19,20,21,22]. Assim, o sistema eCB desempenha um papel crítico na regulação emocional que pode ser impactado por estressores do início da vida, como CM.